水合氯醛是最安全的安眠藥，盡管它的氣味不好，但仍然多用它。嚴重的不良反應是刺激食管及胃出現惡心、嘔吐。主要的不良反應為中樞神經系統受抑制，但也可出現興奮、頭痛及肝功能生化變化。　　

　　(1)急性中毒：

　　內服本品大量時，可以嚴重的胃腸刺激癥及中樞神經系統的障礙。

　　1)水合氯醛對食管及胃粘膜有刺激作用，濃度過大且可發生腐蝕現象，引起出血性胃炎，故有惡心，嘔吐、嘔吐帶血，上腹疼痛，并可有腸炎，發生腹瀉和腸道出血。偶可發生食管狹窄。

　　2)呼吸道局部刺激癥狀，表現為喉炎及支氣管炎。中毒劑量則可呼吸中樞受到抑制及呼吸肌松弛，出現呼吸變慢。呼吸困難，潮式呼吸發紺等。致死原因多為呼吸中樞衰竭和呼吸肌麻痹。

　　3)本品大劑量有抑制血管運動中樞和心臟功能的作用，故中毒時，可有明顯的血管擴張，血壓下降，體溫降低，休克，暈厥及心率失常等。患有心臟病的患者，可致心臟驟停。

　　4)中毒病人可有瞳孔縮小、肌肉松弛、譫妄和反射消失等。

　　5)病程緩慢可因肝、腎損害而發生黃疸、肝腫大、肝功能損害、蛋白尿及血尿等。

　　(2)慢性中毒：

　　1)水合氯醛的慢性中毒可以發生各種皮疹(紅斑狀、蕁麻疹狀或紫癜樣皮疹)：結膜炎、流淚、眼瞼浮腫、畏光、視力障礙，偶有眼球轉動障礙和角膜混濁。

　　2)有些病人可以發生頭痛、興奮、肌痛關節痛、中樞神經抑制、食欲喪失、嘔吐腹瀉、舌部皰疹、呼吸有惡臭、嚴重口渴、黃疸、膀胱痙攣等。

　　3)部分病人發生神經痛、輕癱、震顫、癲癇樣抽搐、心悸、呼吸困難、浮腫和蛋白尿、甲床發炎和脫皮。

　　4)有些因長期應用而引起習慣性或依賴性，如突然停用可以出現譫妄等。

　　5)應用本品而有耐受性的病人偶有因用量大而發生“耐受性突然消失”的死亡，可能是由于肝、腎受損使解毒和排泄能力喪失所致。