1 目的

　　建立不良反應的監(jiān)察工作管理規(guī)程，使公司能及時有效地對不良反應進行了解，并上報藥品不良反應監(jiān)察機構。

　　2 責任

　　質量部質量保證機構負責藥品不良反應的收集，并整理成書面文件，反應到上級有關部門的監(jiān)察工作。

　　3 范圍

　　本公司生產的所有產品出現(xiàn)的不良反應的管理工作。

　　4 內容

　　4.1藥品不良反應投訴的分類

　　4.1.1輕度副作用：用戶在使用本公司產品后出現(xiàn)的輕度副作用，而該副作用已經在產品使用說明書中進行了說明，不會影響用戶的用藥安全而引起的用戶投訴。

　　4.1.2嚴重副作用：用戶在使用產品后出現(xiàn)的較嚴重的副作用，而該副作用已經在產品使用說明書中注明，但是影響到用戶的用藥安全而引起的用戶投訴。

　　不良反應的調查和上報管理規(guī)程      

　　4.1.3異常不良反應投訴：當用戶使用產品后，出現(xiàn)了在本公司產品說明書中未加以說明的不良反應，從而引起的用戶投訴。

　　4.2 不良反應的處理

　　4.2.1接收到不良反應投訴后，QA負責立即填寫不良反應投訴記錄，該記錄內容有：發(fā)生不良反應的時間、接收不良反應信息的時間、投訴人的姓名、發(fā)生地點、聯(lián)系方式或電話、產品的名稱、規(guī)格和批號、不良反應發(fā)生的經過、信息接收人的簽名等。

　　對于投訴的類型，QA應在分析后給出結論。

　　4.2.2 QA負責人應向質量部部長匯報發(fā)現(xiàn)不良反應的經過和情況，質量部部長應根據(jù)實際情況采取以下措施：

　　在不良反應屬于產品的輕度副作用的情況下，應立即由公司QA負責人向用戶做出解釋，并要求用戶按照醫(yī)生的指導用藥。

　　在不良反應屬于產品的嚴重副作用的情況下，應向用戶建議停止用藥，并在醫(yī)生的監(jiān)護下進行觀察，并由QA負責取得與使用地點同批號的樣品進行抽樣檢測。

　　對于發(fā)生的異常不良反應，應立即要求用戶停止使用藥品；并派人到發(fā)生不良反應的地點進行調查，如可能，取得不良反應發(fā)生后醫(yī)生或醫(yī)院出具的證實材料，如化驗單據(jù)、各種檢測結果等，并盡可能取得同批號的樣品，便于進行進一步的分析和檢測。

　　對于異常不良反應，應立即向當?shù)厥称匪幤繁O(jiān)督管理部門或不良反應監(jiān)察機構反應，如有必要，公司應收回該批號的全部產品。

　　4.3不良反應文件的管理

　　不良反應投訴記錄由質量部QA負責統(tǒng)一保管。

　　不良反應的調查和上報管理規(guī)程      

　　質量部每年應將不良反應發(fā)生情況進行統(tǒng)計和分析，對于重復發(fā)生的不良反應，應給予特別關注，如必要應開展技術攻關或臨床再研究工作。

　　所有不良反應的記錄和投訴資料應保存至產品有效期后5年，異常的不良反應應記錄于產品的質量檔案中，一直保存。

　　藥品召回管理規(guī)程      

　　1目的

　　本規(guī)程的制定目的是收集藥品安全的相關信息，對可能具有安全隱患的藥品進行調查、評估，召回存在安全隱患的藥品的管理辦法和程序，從而保證公司能及時有效地從市場上將藥品召回。

　　2 責任

　　公司質量部和供銷部的銷售人員負責本規(guī)程的執(zhí)行。

　　3范圍

　　本規(guī)程適用于對已上市銷售存在安全隱患的藥品的召回。

　　4定義

　　4.1所稱藥品召回，是指藥品生產企業(yè)（包括進口藥品的境外制藥廠商，下同）按照規(guī)定的程序收回已上市銷售的存在安全隱患的藥品。

　　4.2　所稱安全隱患，是指由于研發(fā)、生產等原因可能使藥品具有的危及人體健康和生命安全的不合理危險。

　　5 內容

　　5.1為保證產品能及時有效地召回，公司對于銷售網絡上的批發(fā)商或銷售單位進行約定，要求批發(fā)商或銷售單位能為公司提供其下游的批發(fā)商或銷售單位的聯(lián)系人、聯(lián)系方式和法定地址，并按規(guī)定做好，《產品銷售記錄》。

　　藥品召回管理規(guī)程      

　　5.2公司應當對藥品可能存在的安全隱患進行調查。

　　藥品安全隱患調查的內容應當根據(jù)實際情況確定，可以包括：

　　　　5.2.1已發(fā)生藥品不良事件的種類、范圍及原因；

　　　　5.2.2藥品使用是否符合藥品說明書、標簽規(guī)定的適應癥、用法用量的要求；

　　　　5.2.3藥品質量是否符合國家標準，藥品生產過程是否符合GMP等規(guī)定，藥品生產與批準的工藝是否一致；

　　　　5.2.4藥品儲存、運輸是否符合要求；

　　　　5.2.5藥品主要使用人群的構成及比例；

　　　　5.2.6可能存在安全隱患的藥品批次、數(shù)量及流通區(qū)域和范圍；

　　　　5.2.7其他可能影響藥品安全的因素。

　　5.3　藥品安全隱患評估的主要內容包括：

　　5.3.1該藥品引發(fā)危害的可能性，以及是否已經對人體健康造成了危害；

　　5.3.2對主要使用人群的危害影響；

　　5.3.3對特殊人群，尤其是高危人群的危害影響，如老年、兒童、孕婦、肝腎功能不全者、外科病人等；

　　5.3.4危害的嚴重與緊急程度；

　　5.3.5危害導致的后果。

　　5.4公司質量部根據(jù)藥品安全隱患的嚴重程度，將藥品召回分為：

　　5.4.1一級召回：使用該藥品可能引起嚴重健康危害的;

　　5.4.2二級召回：使用該藥品可能引起暫時的或者可逆的健康危害的;

　　5.4.3三級召回：使用該藥品一般不會引起健康危害，但由于其他原因需

　　要收回的。

　　公司質量部和供銷部應當根據(jù)召回分級與藥品銷售和使用情況，科學設計藥品召回計劃并組織實施。

　　藥品召回管理規(guī)程      

　　5.5主動召回

　　公司質量部應當對收集的信息進行分析，對可能存在安全隱患的藥品按照本辦法5.2、5.3要求進行調查評估，發(fā)現(xiàn)藥品存在安全隱患的，應當決定召回。          

　　5.5.1公司在作出藥品召回決定后，質量部應當制定召回計劃并組織實施，一級召回在24小時內，二級召回在48小時內，三級召回在72小時內，通知到有關藥品經營企業(yè)、使用單位停止銷售和使用，同時向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報告。

　　　   5.5.2公司在啟動藥品召回后，一級召回在1日內，二級召回在3日內，三級召回在7日內，應當將調查評估報告和召回計劃提交給所在地 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門備案。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當將收到一級藥品召回的調查評估報告和召回計劃報告國家食品藥品監(jiān)督管理局。

　　5.5.3調查評估報告應當包括以下內容：　 

　　5.5.3.1召回藥品的具體情況，包括名稱、批次等基本信息； 

　　5.5.3.2實施召回的原因；

　　5.5.3.3調查評估結果；

　　5.5.3.4召回分級。

　　5.5.4召回計劃應當包括以下內容：

　　5.5.4.1藥品生產銷售情況及擬召回的數(shù)量；

　　5.5.4.2召回措施的具體內容，包括實施的組織、范圍和時限等；

　　5.5.4.3召回信息的公布途徑與范圍；

　　5.5.4.4召回的預期效果；

　　5.5.4.5 藥品召回后的處理措施；

　　5.5.4.6 聯(lián)系人的姓名及聯(lián)系方式。

　　藥品召回管理規(guī)程      

　　5.5.5公司對上報的召回計劃進行變更的，應當及時報藥品監(jiān)督管理部門備案。

　　5.5.6 公司在實施召回的過程中，一級召回每日，二級召回每3日，三級召回每7日，向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報告藥品召回進展情況。

　　5.5.7 收回的產品應按照產品貯存條件的要求，全部置于倉庫的退庫區(qū)，并向藥品生產企業(yè)所在地省、自治區(qū)、直轄藥品監(jiān)督管理部門報告。公司質量部對召回藥品確實存在安全隱患的則按照相關SOP的要求，進行產品的銷毀做詳細的記錄，并且必須在藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督下銷毀。

　　5.5.8　公司在召回完成后，質量部應當對召回效果進行評價，向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提交藥品召回總結。

　　5.5.9 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應當自收到總結報告之日起10日內對報告進行審查，并對召回效果進行評價，必要時組織專家進行審查和評價。審查和評價結論應當以書面形式通知藥品生產企業(yè)。

　　5.6責令召回

　　藥品監(jiān)督管理部門經過調查評估，認為存在安全隱患，藥品生產企業(yè)應當召回藥品而未主動召回的，應當責令藥品生產企業(yè)召回藥品。

　　必要時，藥品監(jiān)督管理部門可以要求藥品生產企業(yè)、經營企業(yè)和使用單位立即停止銷售和使用該藥品。

　　5.6.1　藥品監(jiān)督管理部門作出責令召回決定，應當將責令召回通知書送達

　　藥品生產企業(yè)，通知書包括以下內容：

　　5.6.1.1召回藥品的具體情況，包括名稱、批次等基本信息；

　　5.6.1.2實施召回的原因；

　　5.6.1.3調查評估結果；

　　5.6.1.4召回要求，包括范圍和時限等。

　　藥品召回管理規(guī)程      

　　5.6.2　藥品生產企業(yè)在收到責令召回通知書后，應當按照本辦法5.5.1條、5.5.2條的規(guī)定通知藥品經營企業(yè)和使用單位，制定、提交召回計劃，并組織實施。

　　5.6.3　藥品生產企業(yè)應當按照本辦法5.5.5條、5.5.6條、5.5.7條 、5.5.8條 的規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門報告藥品召回的相關情況，進行召回藥品的后續(xù)處理。

　　藥品監(jiān)督管理部門應當按照本辦法5.5.9的規(guī)定對藥品生產企業(yè)提交的藥品召回總結報告進行審查，并對召回效果進行評價。經過審查和評價，認為召回不徹底或者需要采取更為有效的措施的，藥品監(jiān)督管理部門可以要求藥品生產企業(yè)重新召回或者擴大召回范圍。