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毒物和職業中毒

2010-08-26   來源:安全文化網    熱度:   收藏   發表評論 0

  生產過程的各個環節中存在著的可能對人體產生有害影響的化學物,稱為生產性或職業性毒物。職業性毒物可能是原料、輔助材料,也可能是生產過程中新形成的半成品、成品、副產品或廢棄物。它可能是液體、氣體、蒸氣、固體微;驘熿F等,而以氣體、蒸氣、粉塵和煙霧等形式污染生產場所空氣最為常見。毒物是最重要的一種職業性有害因素,接觸機會很廣泛。由職業性毒物引起的職業病,稱為職業中毒。職業中毒是當前最常見的一類職業病。

  (一)毒物進入人體的途徑

  生產毒物進入人體的途徑,與毒物的形態、污染環境的方式以及生產者的操作方式有關。由于毒物以氣態、煙霧、粉塵等污染空氣比較多見,故其進入人體的途徑以呼吸道最為重要,皮膚次之,消化道極少見。

  1.呼吸道凡呈氣體、蒸氣和氣溶膠形態的毒物都可經呼吸道進入人體。整個呼吸道粘膜都能吸收毒物,特別是肺泡的總表面積很大(約50~100m2)、肺泡壁很。s1~4μm)、肺泡間又有豐富的毛細血管,所以毒物經肺泡吸收進入血流極為迅速。經呼吸道吸收的毒物,不同于經消化道吸收者,可不經過肝的轉化、解毒即直接由肺循環進入全身血液循環。固體微粒狀態的毒物,其顆粒愈小、在體液中的溶解度愈大,則吸收愈快愈多。氣體及蒸氣狀態毒物多以擴散方式進入血流,毒氣在吸氣中的分壓力是影響吸收速度的重要因素;毒氣在空氣中的濃度愈高、吸氣中的分壓力也愈大,則吸收也愈多。脂溶性毒氣或能與血液成分結合的毒氣,因能更迅速地由吸氣進入血液及組織,故吸收更多更快。

  2.皮膚有些生產性毒物可通過無損傷的皮膚進入人體。如有機磷、苯胺、硝基苯等脂溶性液體,可通過皮膚進入血液,如同時又有較大水溶性,能較快地被血液轉運,則經皮吸收甚快。汞、砷等無機鹽類可與皮脂中脂肪酸結合,能經毛囊、皮脂腺和汗腺吸收。有些氣態毒物如氰化氫(HCN)等,也可經皮膚吸收,皮膚有破損或患有皮膚病時,因屏障的完整性被破壞,有利于毒物通過皮膚。高溫、高濕的氣象條件,促使皮膚血管擴張、汗腺分泌活潑,故可促進經皮吸收的速度。經皮膚吸收的速度,與接觸毒物濃度、接觸面積和時間、毒物的脂溶性等因素有關。經皮吸收進入人體的毒物也不經肝即可直接進入大循環。

  3.消化道生產性毒物經消化道進入人體的意義不如生活環境中那么大。吸入并粘著在鼻咽部、口腔中的粉塵狀態的毒物,可被吞入消化道;不遵守衛生制度及不注意個人衛生(如在車間內進食、穿工作服回家進餐、飯前不洗手等),也可因污染食物、飲水而進入消化道。經消化道吸收的毒物,大部分先經肝轉化后再進入血液循環。經消化道的吸收率一般較呼吸道為小。

  (二)毒物在體內的分布和轉化

  1.轉運吸收進入血液的毒物,一部分呈游離狀態溶于體液中,一部分則與體液中的不同分子量的物質結合,最常見的是與血漿白蛋白、球蛋白或某些低分子物質結合;游離狀態與結合狀態在血漿和各器官組織中呈動態平衡,兩者的比值對其轉運、蓄積有重要影響。外來化學物和體內生物大分子的結合力大小是不同的,彼此可相互競爭,已結合的毒物可被另外一些結合力更大的毒物所取代,體內有重要生理活性的結合物中某些成分也可被某些毒物所取代,從而影響其固有生理功能。血液中的毒物必需通過細胞膜才能到達組織器官,通過細胞膜的方式可能是被動擴散或濾過,也可能是主動轉運或細胞吞飲作用。

  2.分布和蓄積外來化學物在體內各器官的分布是不均衡的,常常表現出某種毒物對某些組織和器官具有選擇性地親和力。例如,鉛進入機體后早期主要分布在肝、腎,最后主要集中在骨骼。汞早期多分布在肝,后期多分布在腎。苯、二硫化碳等脂溶性毒物多分布于骨髓等富有脂肪、類脂質的組織,并可通過血腦屏障而作用于中樞神經系統。

  某些毒物(例如,鉛、汞等重金屬)長期接觸時可在體內蓄積,即貯存在體內某些器官和組織內的毒物量逐漸積累達到一定水平,這種現象叫物質蓄積。蓄積量超過中毒劑量時,才可導致中毒。蓄積在組織器官內的毒物,在過勞、患病、飲酒等誘因下可重新進入血液循環,有時引起中毒的急性發作。另外一種情況是長期接觸某種毒物后體內不一定能檢出該毒物蓄積,但由該毒物引起的機能改變卻逐步積累起來,表現出中毒的病理征象,這種情況稱為功能蓄積;瘜W物的蓄積作用,是慢性中毒的基礎。有效地排除體內的毒物,防止或減少毒物的蓄積作用,是預防和減少職業性慢性中毒的重要措施。

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  進入體內的毒物,在體液或組織內參與機體固有的復雜生化過程,使其本身的化學結構也發生一系列變化,稱之為生物轉化。毒物的生物轉化過程一般都通過兩個階段:第一階段為氧化、還原、水解;第二階段為結合。但有些毒物也可不經過第一階段直接結合而排除。大多數外來化學物的轉化、特別是第一階段是在肝內于酶系統的催化下進行的,這些生物轉化酶主要存在于內質網中,內質網是一種由管狀的脂蛋白網構成的亞細胞成分,根據其有無核糖體而分為粗面和光面兩種,轉化酶主要在粗面內質網內,一般所稱的微粒體并非細胞結構,而是肝細胞勻漿后分離得到的微細的內質網碎片。微粒體混合功能氧化酶如細胞色素P-450、細胞色素b-5等,催化多種脂溶性有機化合物的氧化,如脂肪族羥化(變為醇、酮及酸)、芳香族羥化(生成酚)、環氧化(生成環氧化物)、N-脫甲基化、脫氨基化、O-脫烷基化、N-氧化和S-氧化等。微粒體酶中還有各種硝基化合物和偶氮化合物的還原酶,可催化硝基苯還原成苯胺、二硫化物還原成硫醇、氧肟酸還原成胺、砜還原成硫化物等。在肝、腎、腸等組織中還存在各種酯酶和酰胺酶,能水解各種酯類或胺類毒物而消除其活性。經過上述氧化、還原或水解過程的代謝物或不經上述變化的某些化合物,多數要與體內的某些化合物或基團如葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等結合,結合產物多使水溶性增高,有利于排除。經過體內的轉化,多數情況下外來化學物的毒性降低,此故曾稱之為解毒作用。解毒作用是機體防御功能的重要組成部分。動物的種屬、年齡、性別、營養狀態及遺傳特性,對生物轉化的性質與強度均有重大影響。少數毒物進入體內經過生物轉化可致毒性增強,這種現象稱之為活化。

  (四)毒物的排泄

  排泄途徑主要是腎、呼吸道和腸道。在體內不易分解的氣體或易揮發性毒物(如一氧化碳、苯等),主要經肺隨呼氣排出,排出的速度與吸收速度成反比。經肺排出過程主要是簡單擴散,至今尚未發現任何特殊轉運系統。血液中溶解度低、肺泡中毒氣分壓力小、肺通氣量加大等因素均可加速排除。故將急性吸入氣態毒物中毒的患者轉移到新鮮空氣環境中以及吸入氧氣,不僅能停止繼續吸入毒物,尚可促進經肺排出。

  金屬和類金屬、鹵代烴、芳香烴等許多毒物,經腎隨尿排出。重金屬(如鉛、汞、錳等)的排出很緩慢,有時在停止接觸后的長時期內,大小便中仍能檢出超過正常量的毒物。尿中毒物濃度與血液中的濃度常密切相關,因此常測定尿中毒物(或其代謝產物)能間接衡量一定時期內接觸和吸收該毒物的情況,但是與中毒的臨床表現常無直接關系。

  鉛、汞、砷等毒物還可經毛發、唾液、乳汁和月經排出。苯的氨基和硝基化合物、汞、砷化物、鹵代烴等可有少量從皮脂腺和汗腺排出。

  毒物在排出過程中可引起排出器官的損害。例如,汞隨唾液排出時可引起口腔炎;砷經腸道排出時可引起腸炎,經汗腺排出時可引起皮膚炎等。

  (五)毒性

  毒性是化學物所具有的進入人體并引起損害效應的能力。毒物的毒性大小常以引起某種毒效應所需要的劑量來表達。即,引起某種毒效應所需毒物的劑量愈小,則表明該毒物的毒性愈大。最常用的毒性參數如下:

  致死劑量或濃度:為使動物死亡所需的劑量(或濃度)。它包括絕對致死劑量(或濃度),使全部實驗動物死亡的最低劑量(或濃度),簡稱LD100(或LC10);半數致死劑量(或濃度),使半數實驗動物死亡所需的劑量,這是將實驗所得數據用統計處理而得,以LD50(或LC50)表示;最低致死劑量(或濃度),使個別實驗動物死亡的劑量,以MLD(或MLC)表示。最大耐受劑量(或濃度),為使全部實驗動物不發生死亡的最大劑量,以LD0(或LC0)表示。這些毒性參數,是在急性毒性實驗中、即對實驗動物一次染毒之后連續觀察二周所得的結果。LD50(LC50)是最常用的一種急性毒性指標。常常根據LD50(或LC50)對化學物的急性毒性進行分級。

  除用死亡表示毒性反應外,還可用生理生化改變來表示,如麻醉、刺激、免疫功能等。引起機體發生某種功能改變的最小劑量(或濃度),稱為閾濃度。一次染毒所得的閾濃度,稱為急性閾濃度;多次反復長時期染毒所得的閾濃度,稱為慢性閾濃度。自急性閾濃度到半數致死濃度之間,稱為急性毒作用帶;自慢性閾濃度到急性閾濃度之間,乃慢性毒作用的范圍,稱為慢性毒作用帶。急性毒作用帶愈窄(比值愈小),則毒物引起致死性中毒的危險性愈大;慢性毒作用帶愈大,則慢性中毒的發展愈不易察覺,該毒物引起慢性中毒的危險性也愈大。可根據化學物毒作用帶對其危險性進行分級。

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  1.毒物的理化性質首先是化學結構和成分,它不僅決定化學物的理化性質,而且也決定參與體內生理、生化過程的可能性,因而必然對化學物的毒性大小和毒作用性質有決定性影響。例如,一般來講同一類有機化合物中,不飽和化合物的毒性大于飽和化合物,像乙炔毒性大于乙烯,乙烯毒性大于乙烷;在氯代飽和烴化合物中,氯取代氫愈多其肝毒性則愈大,CCl4>CHCl3>CH2Cl2>CH3Cl>CH4;芳香烴苯環上的氫原子被硝基或氨基取代時,則具有明顯地形成高鐵血紅蛋白的能力等。近年來隨著分子毒理學的發展,對化學基團、特殊結構與生物活性之間的關系規律,有了更深入的認識,據此設計出一些毒性小療效高的藥物和高效、低毒、低殘留的農藥新品種。但這方面的規律還遠未闡明,今后尚需進一步研究。

  在物理特性方面,固體微粒的大小、溶解度、揮發度高低等,也對化學物毒性有極大影響。如顆粒大小可直接影響其在環境中的穩定性、進入呼吸道的深度、吸收速度及毒作用性質,如鋅、錫金屬粉塵毒性很小,但鋅、錫等熔煉時產生的金屬氧化物煙,則其顆粒極小、表面活性甚大,常常引起金屬煙熱(或稱鑄造熱)。又如氯氣、二氧化硫較易溶于水,吸入易引起眼結膜和上呼吸道粘膜的損害;而氮氧化物、光氣較難溶于水,則常常引起深部呼吸道的損傷。苯、二硫化碳、四乙基鉛等脂溶性毒物,易滲透至富有類脂質的中樞神經組織而引起損害等。此外,尚應注意毒物在體液中的溶解度,例如,硫化鉛不溶于水,但在胃液中可溶解2.5%。

  毒物的揮發度可影響毒物在生產場所空氣中的濃度。熔點、沸點愈低,愈易揮發。毒物吸入中毒的危險性,可用20℃毒物蒸氣的飽和濃度與小鼠吸衡量毒物吸入中毒的危險性,此比值愈大,則易于引起吸入中毒,故稱為急性吸入中毒危險指數。

  2.毒物濃度和接觸時間毒物進入人體要達到一定劑量才會出現毒效應。而在生產環境中毒物的濃度和接觸時間是決定進入人體劑量的主要因素。在實際工作中降低環境中毒物的濃度,就是控制毒物危害的主要手段。為此國家規定了生產場所空氣中有害物質最高容許濃度標準,各生產單位都必須采取有效措施,保證本單位達到國家標準的要求。接觸時間不僅影響進入機體的劑量,而且尚能影響毒物作用的性質,如長時間地反復接觸是產生慢性中毒的前提;長時間、反復接觸還可能改變機體的個體感受性,某些致敏化學物初次接觸可能并不表現任何效應,經一定潛伏期后的再次接觸則可導致變態反應。另外一些化學物在多次接觸后也可能產生耐受性。

  3.毒物的聯合作用生產環境中往往同時存在著多種毒物,這些毒物同時作用于人體常表現出不同于每種毒物分別作用的總和,這種現象稱為毒物的聯合作用。生產環境中毒物的聯合作用主要表現為以下三種類型。

  (1)相加作用:多種毒物同時存在時的毒作用為各毒物分別作用時毒作用的總和;瘜W結構近似或屬同系化合物,或對機體的毒作用機制相似的毒物,往往表現為相加作用。例如,大多數碳氫化合物(汽油、乙醇、乙醚等)在麻醉作用方面是相加作用;大部分刺激性氣體(氯、二氧化硫等)的刺激作用也是相加作用。

  (2)相乘作用(或增毒作用):多種毒物同時存在時的毒作用超過各毒物分別作用時毒作用的總和。例如,一氧化碳與氰化氫或氮氧化物共同存在時,表現為增毒作用;乙醇對鉛、汞、四氯化碳、芳香族氨基和硝基化合物均有增毒作用。

  毒物的相加作用和相乘作用,統稱為協同作用。在評價生產場所空氣中的毒物濃度是否超過衛生標準以及計算廠房全面通風時,都必須考慮毒物的協同作用。

  (3)拮抗作用:多種毒物同時存在時的毒作用小于各毒物分別作用時毒作用的總和。拮抗作用在生產環境中的實際意義較小。

  通過測定各個毒物和多種毒物混合物的LD50,可以初步判斷毒物聯合作用的類型。一般根據多種毒物混合物的實測LC50(OLD50)與預計LD50(PLD50)的比值來評價。有些學者提出PLD50/OLD50比值在0.4~2.7范圍內屬相加作用,大于2.7屬相乘作用,小于0.4屬拮抗作用。

  4.個體狀態人體的健康狀況、年齡、性別以及其他個體因素,對于毒物的毒作用均有影響。肝、腎病患者,由于其解毒、排泄功能已受損害,易發生中毒;支氣管炎和肺氣腫患者,對刺激性氣體敏感;營養不良的人對某些毒物的抵抗力減弱。因此,為了預防職業中毒,需要進行就業前健康檢查,以便及時發現就業禁忌證。

  未成年人由于各器官、系統的發育尚未成熟和功能尚不完備;婦女在月經期、懷孕期、哺乳期內生理功能發生改變;均可能對某些毒物的敏感性增高。例如,月經期對苯、苯胺、硝基苯、有機磷等毒物的敏感性增高;在懷孕期,鉛、汞等毒物可通過母體進入胎兒組織,影響胎兒的正常發育,也可能成為流產、早產的原因;在哺乳期,鉛、汞、砷、三硝基甲苯等毒物能隨乳汁排出,可能引起嬰兒中毒。

  其他一些個體因素,如各器官、系統的解剖及生理功能特點(高級神經活動類型、呼吸道對粉塵的過濾功能、皮膚的屏障作用、個體的代謝特點等)、遺傳素質、生活習慣等,都可能使人體對毒物的感受性有所不同;特別是某些致敏物(如生漆、鎳鹽等),僅對少數人引起過敏反應,個體因素的影響更為重要,但其機制目前尚未完全闡明。

  5.環境條件生產場所的氣溫、氣濕、氣流等氣象條件,直接影響毒物的揮發及在空氣中的散布,影響人體經皮膚及經呼吸道的吸收,也影響機體對毒物作用的反應。例如,高溫環境可增強氯酚的毒作用,亦可增加對硫磷等的經皮吸收。因此,在評價生產環境中毒物的毒作用時,對這些因素亦應加以考慮。

  (七)職業中毒的預防

  職業中毒的預防與廠礦、車間的建筑和布局,生產工藝過程的設備和管理,安全技術和衛生保健措施等均有密切的關系。因此,必須采取綜合措施,才能收到良好的效果。其基本原則如下:

  1.消除或控制生產環境中的毒物可考慮采取以下諸辦法。

  (1)用無毒或低毒的物質代替有毒原料,限制原料中有毒雜質的含量例如,油漆生產中用鋅白或鈦白代替鉛白;噴漆作業采用無苯稀料。在酸洗作業限制酸中砷的含量;溶劑汽油應不含四乙基鉛等。

  (2)改革工藝過程例如,電鍍作業鍍鋅時采用無氰電鍍工藝;制造水銀溫度計采用真空灌汞法,噴漆作業采用靜電噴漆新工藝等。

  (3)生產過程機械化、自動化和密閉化例如,有毒物質的加料、攪拌、搬運、包裝等過程應盡可能機械化、自動化和密閉化,防止毒物的跑、冒、滴、漏,減少工人接觸毒物的機會。

  (4)廠房建筑和生產過程的合理安排產生有毒物質的車間、工段或設備,應盡量與其他車間、工段隔開,合理地配置,以減少影響范圍。存在有毒物質的廠房的墻壁、地面應以不吸收該毒物和不易被腐蝕的材料制成,表面力求平滑和易于清刷,以便經常保持清潔。

  (5)加強通風排毒廠房內產生有毒氣體、蒸氣和氣溶膠的地點,可采用局部抽出式機械通風系統排除毒物,以降低作業場所空氣中的毒物濃度。局部抽出式機械通風系統由排氣罩、通風管、通風機和凈化回收裝置組成。排毒效果主要決定于排氣罩的正確選擇和控制風速?刂骑L速是為使有害氣體、蒸氣或粉塵不致向外逸散而在排氣口所必須保證的最小風速。一般來講,對粉塵約需2~3m/秒,對蒸氣、氣體等約需0.5~1.5m/秒。

  2.合理地使用個體防護用具

  這是一項輔助措施。在生產設備的防護和通風措施不夠完善,特別是在事故搶修或進入設備內檢修時,個體防護用具有重要的作用。個體仿護用具主要包括防毒面具、防護服裝及防護油膏等。

  (1)防毒面具:根據其作用原理可分為過濾式和隔離式兩大類。過濾式防毒面具由面罩、濾毒藥罐和連接兩者的蛇形管三部分組成。含有毒氣的空氣經濾毒藥罐中的試劑反應,濾除其中的毒氣后,不含毒空氣進入工人呼吸帶。因此,必須根據毒物的性質選用適合該毒物用的濾毒藥物。我國已有多種適用于不同毒物的防毒面具,可根據有關部門指令和生產廠家說明選用相應的過濾式防毒面具。

  隔離式防毒面具使呼吸道與含有毒物質的空氣環境完全隔離,由專門渠道供應新鮮空氣或氧氣。特別適用于空氣中毒物濃度很高或氧含量在16%以下的作業場所。主要有輸入空氣式及供氧式兩種。

  輸入空氣式(或稱蛇管式)防毒面具:由面罩和用以通入新鮮空氣的蛇管連接組成。使用時,將蛇管遠端置于遠離作業場所的新鮮空氣處,依靠使用者自行吸入新鮮空氣或用鼓風機送入新鮮空氣。自行吸入時,蛇管的長度不應超過10m。蛇管長度超過10m時,必須采用無油空氣壓縮機送入空氣。

  供氧式防毒面具由面罩、氧氣罐和連接用蛇管組成,由氧氣罐自行供應氧氣。適用于廠礦意外事故的搶救和搶修工作。

  防毒面具必須有專人管理,定期和經常性檢查維修,按有關部門指令及使用說明的要求正確選用面具型號、及時更換濾料、準確掌握適用范圍和使用時間等,以防發生故障,而充分發揮呼吸器防護用具的效果。

  (2)防護服裝:主要用于防止酸、堿等對皮膚的刺激或腐蝕作用以及毒物的經皮吸收。常用的防護服裝包括工作服、手套、圍裙、長筒靴等。應根據其防護目的選用相應的質料和式樣制作防護服裝。防護服應當經常清洗,必要時進行化學處理,要在固定的存放地點和合理的使用管理制度。應禁止穿戴工作服等去食堂或宿舍,以免污染生活環境。

  (3)防護油膏:主要用于露出皮膚的防護。防護油膏應對皮膚無刺激和致敏作用,防護效果要好,易于清掉。常用的有:

 、俜浪苄源碳の铮ㄋ、堿及鹽類):硬脂酸12,氧化鋅3,植物油85。

 、诜浪爸苄源碳の铮簾o水羊毛脂70,蓖麻油30。

 、鄯郎幔夯21.1,淀粉14.1,甘油14.1,植物油9.4,明膠1.9,硼酸1.9,加水至100。

  ④防光感作用物質(瀝青、焦油等):單硬脂酸甘油酯17.0,硬脂酸2.5,次碳酸鉍10.0,對氨基苯甲酸乙酯1.0,對羥苯甲酸乙酯(尼泊金)0.1,鹽酸麻黃素0.02,蒸餾水78.0。

  3.做好衛生保健工作

  (1)加強衛生宣傳教育,普及職業中毒的防治知識制訂和遵守安全操作規程和衛生制度,養成良好的衛生習慣;建立健全車間衛生組織,培訓不脫產的衛生員,開展群防群治及現場搶救等。

  (2)定期和經常進行生產環境的衛生檢查和空氣中有毒物質濃度的監測及時發現和查明有毒物質造成污染的原因、程度和變化規律,以便采取有效措施降低車間空氣中有毒物質的濃度,使之不超過國家規定的工作場所有害因素職業接觸限值。

  (3)作好健康監護要根據國家規定項目和時間認真做好就業前和定期健康檢查,搞好工人健康監護檔案。

  (4)合理供應保健食品對接觸某些生產性毒物的作業工人供給保健食品,應根據所接觸毒物的毒作用特點,在保證平衡膳食的基礎上,選擇某些特殊需要的營養成分(如維生素、無機鹽、蛋白質等)加以補充。


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